Outre la Guyane-Française elle-même, le département comprend plusieurs îles côtières, telles que les îles du Salut, dont l'île du Diable est la plus connue. Le chef-lieu du département est Cayenne, également principale ville et premier port de Guyane-Française. La population guyanaise est essentiellement composée de créoles, issus du métissage d'éléments amérindiens d'origine, de Noirs importés pour l'esclavage et d'immigrants européens. S'y ajoute une forte minorité amérindienne, en particulier d'Indiens Arawaks, Caraïbes et Tupi-Guaranis, vivant dans les terres intérieures isolées. Peu touchés par la civilisation, en raison des difficultés de pénétration dans la forêt équatoriale dense, ces groupes ont conservé leurs traditions. L'essentiel de la population est concentré sur le littoral, bordé de mangrove. L'intérieur des terres, soumis au climat tropical, forme un plateau forestier très dense qui s'élève pour constituer les terres hautes, premiers contreforts de la Serra de Tumucumaque qui représente une partie de la frontière avec le Brésil. Le territoire est bien arrosé en particulier par le fleuve Maroni, qui délimite la frontière avec le Surinam, et le fleuve Oyapock, frontalier avec le Brésil.
